De site Duke4net laat ons de multiplayer modes van Duke Nukem Forever weten. In totaal zal de multiplayer vier verschillende modes hebben. In elke room zit een maximum van acht spelers, 4 vs 4 dus.
De verschillende modes zijn:
Dukematch
Team Dukematch
Capture the Babe (Capture the Flag)
Hail to the King (King of the Hill).
In Capture the Babe is er in plaats van een vlag een mooi meisje op de plaats van de vlag. Elk team moet het meisje van het andere team stelen. Als het meisje tegenstribbelt, kun je d'r een klap verkopen.
Het spel bevat 10 multiplayer maps. In sommige maps kun je gebruik maken van een jetpack. Ook kun je bommen planten op vijanden. In Duke Nukem Forever is het mogelijk twee verschillende primary weapons te dragen.
Duke Nukem Forever zal vanaf 6 mei verkrijgbaar zijn in Europa voor de Xbox 360, PlayStation 3 en pc.